穩(wěn)定性試驗(yàn):新原料藥和制劑的光穩(wěn)定性試驗(yàn)
ICH 即人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求協(xié)調(diào)會(huì),是由美國、日本和歐盟三方的政府藥品注冊(cè)部門和制藥部門在1990年發(fā)起的,主要目的是協(xié)調(diào)藥品監(jiān)管系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)化。中國正式于2017年加入該組織,加入ICH后,CFDA可以參與藥品領(lǐng)域技術(shù)指南的制定,同時(shí)也要在國內(nèi)逐步實(shí)施和轉(zhuǎn)化已經(jīng)達(dá)成的技術(shù)指南。這意味著,“中國的藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)將逐步全面與接軌,中國的藥品注冊(cè)進(jìn)入化時(shí)代”,這不僅有利于國外生產(chǎn)的新藥更快進(jìn)入中國市場(chǎng),也有利于本土企業(yè)生產(chǎn)的藥品同步走向,推動(dòng)越來越多的中國企業(yè)加入注冊(cè)的行列。中外在藥品注冊(cè)上要求的差異會(huì)不斷縮小,跨國制藥企業(yè)關(guān)注到中國巨大的市場(chǎng),將中國納入研發(fā)計(jì)劃也因此會(huì)更加順暢。這將推動(dòng)制藥企業(yè)在中國進(jìn)行創(chuàng)新藥研發(fā)的積極性,同時(shí)將國內(nèi)制藥標(biāo)準(zhǔn)與流一標(biāo)準(zhǔn)接軌,加快國內(nèi)制藥企業(yè)的化布局。通過實(shí)施ICH指導(dǎo)原則,也會(huì)加深中國制藥企業(yè)對(duì)藥品注冊(cè)技術(shù)要求的理解,使研發(fā)工作少走彎路,這可以提高中國醫(yī)藥行業(yè)注冊(cè)的成功率。
ICH三方協(xié)調(diào)指導(dǎo)原則中包含了新原料和新制劑藥物的穩(wěn)定性測(cè)試,其中光穩(wěn)定性測(cè)試應(yīng)該是強(qiáng)力破壞試驗(yàn)的一個(gè)組成部分。該文件是總指導(dǎo)原則的一個(gè)補(bǔ)充文件,對(duì)光穩(wěn)定性試驗(yàn)的建議?;钚运幬锍煞郑ˋPI)以及終藥物產(chǎn)品(FPP)必須根據(jù)協(xié)調(diào)委員會(huì)的指導(dǎo)方針進(jìn)行光穩(wěn)定性測(cè)試,并由主要的政府監(jiān)管機(jī)構(gòu)采用。
新原料藥和新藥制劑的光穩(wěn)定特性應(yīng)經(jīng)過考察,以證明光照不會(huì)引起不可接受的變化。通常,光穩(wěn)定性試驗(yàn)只需按照總指導(dǎo)原則中"批次選擇",選做一批樣品。在某些情況下,如這個(gè)產(chǎn)品發(fā)生變更或變化時(shí)(如處方、包裝),應(yīng)重新進(jìn)行這些研究。這些研究是否必需重新進(jìn)行取決于申報(bào)文件中所測(cè)定的該物質(zhì)的光穩(wěn)定特性和產(chǎn)品變更或變化的類型。
光穩(wěn)定性試驗(yàn)研究包括:
I )對(duì)原料藥試驗(yàn)
II) 對(duì)除去內(nèi)包裝的制劑試驗(yàn);
如需要,再進(jìn)行
III) 對(duì)除去外包裝的制劑試驗(yàn);
如需要,再進(jìn)行
N) 上市包裝的制劑試驗(yàn)。
按判斷圖指示進(jìn)行光穩(wěn)定性試驗(yàn)到何種程度,取決于在哪一步光照試驗(yàn)下發(fā)生了可以接受的變化。"可接受的變化"是指該變化在申報(bào)者論證合理的限度內(nèi)。光敏性藥物和制劑標(biāo)簽的規(guī)范要求,由國家/地區(qū)制定。
光源:
推薦以下所述的光源可用于光穩(wěn)定性試驗(yàn)。除非采用其他合理的方法,申報(bào)者應(yīng)對(duì)溫度進(jìn)行合適的控制,以減少環(huán)境溫度變化的影響,或在相同環(huán)境中加一暗度控制樣品(避光對(duì)照)。藥物生產(chǎn)者/申報(bào)者可根據(jù)光源制造商提供的光譜分布說明書來選擇方法1 和2 中介紹的光源。
選項(xiàng)1:
采用任何輸出相似于D65/ID65發(fā)射標(biāo)準(zhǔn)的光源,如具有可見-紫外輸出的人造日光熒光燈、氙燈或金屬鹵化物燈。D65是上認(rèn)可的室外日光標(biāo)準(zhǔn)[ISO 10077 (1993)] 。ID65相當(dāng)于室內(nèi)間接日光標(biāo)準(zhǔn)。若光源發(fā)射光低于320nm ,應(yīng)濾光除去。
選項(xiàng)2:
相同樣品應(yīng)同時(shí)暴露在冷白燈和近紫外燈下。
1.冷白熒光燈應(yīng)具有ISO 10977 (1993) 所規(guī)定的輸出功率。
2. 近紫外熒光燈,其光譜范圍為320-400nm ,在350-370nm 有大發(fā)射能量;在320 -36nm 及360-400nm 譜帶范圍的紫外光均應(yīng)占有效顯著的比例。
C 光照強(qiáng)度
在確認(rèn)研究中,樣品應(yīng)暴露在總照度不低于1. 2 x 106Lux?hr ,近紫外能量不低于200w?hr/m2的光源下,在原料藥和制劑之間進(jìn)行直接比較。樣品可與經(jīng)論證過的光化線強(qiáng)度測(cè)定系統(tǒng)并排暴露于光照下,以確保獲得的光暴露;或在用經(jīng)校正的測(cè)光儀/照度儀監(jiān)測(cè)的條件下,持續(xù)相當(dāng)?shù)臅r(shí)間。附錄中提供了光化線強(qiáng)度測(cè)定方法的例子。
若用遮光對(duì)照樣品(如用鋁箱包裝)作為暗度控制(dark controls) 來考察由熱引起的變化對(duì)總變化的影響,應(yīng)使其與受試樣品并排放置。
目前的?ICH?準(zhǔn)則不要求相對(duì)濕度控制或溫度控制;然而,光照、高溫和潮濕共同作用,將導(dǎo)致藥品、輔料、甚至藥物包裝發(fā)生降解。
滿足光穩(wěn)定性測(cè)試選項(xiàng)一,D65/ID65光源,Q-SUN系列氙燈試驗(yàn)箱,Window Q過濾器,空氣溫度和BP/IBP(黑板/黑標(biāo))溫度控制:
低溫.?:帶有制冷機(jī)(Xe-1-BC?和?Xe-3-HC)的? Q-SUN?型號(hào)進(jìn)行光穩(wěn)定性測(cè)試時(shí),其箱體空氣溫度可達(dá)到15℃。
相對(duì)濕度控制:Xe-3-HC?型號(hào)還可對(duì)相對(duì)濕度進(jìn)行控制,相對(duì)濕度有可能是光穩(wěn)定性測(cè)試中另一個(gè)非常重要的因素。
滿足光穩(wěn)定性測(cè)試選項(xiàng)二:冷白光源,冷白光穩(wěn)定性試驗(yàn)機(jī),QUV/cw?耐光試驗(yàn)機(jī)提供標(biāo)準(zhǔn)的冷白熒光測(cè)試,使您得到符合ANSI、 ASTM和?ISO?標(biāo)準(zhǔn)的可再現(xiàn)和可重復(fù)的測(cè)試結(jié)果。
詳細(xì)測(cè)試方法咨詢,請(qǐng)聯(lián)系